العلاجات الدوائية الحديثة للاكتئاب

العلاجات الدوائية الحديثة للاكتئاب

 

الاكتئاب (Depressive Disorder) هو من أكثر الاضطرابات النفسية شيوعًا وتأثيرًا على الأداء الوظيفي وجودة الحياة. وعلى الرغم من فعالية مضادات الاكتئاب التقليدية مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، فإن نسبة كبيرة من المرضى يعانون من اكتئاب معند أو لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاجات التقليدية. من هنا، ظهرت خلال السنوات الأخيرة مجموعة من العلاجات الدوائية الجديدة التي تستهدف آليات مختلفة تتجاوز السيروتونين.

 

أولًا: الأدوية سريعة المفعول - مستقبل NMDA

 

1. إسكيتامين (Esketamine - Spravato®)

الآلية: مضاد لمستقبل NMDA (مشتق من الكيتامين)، يُعطى على شكل بخاخ أنفي.

الفعالية: فعّال في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج، ويُظهر تحسّنًا سريعًا (خلال ساعات إلى أيام).

الاعتماد: حصل على موافقة الـ FDA في 2019 لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD).

الاحتياطات: يُعطى تحت إشراف طبي، بسبب خطر الانفصال العقلي (dissociation) وارتفاع ضغط الدم المؤقت.

مرجع: Daly EJ et al., JAMA Psychiatry 2018; Spravato FDA label, 2019

 

ثانيًا: مضادات مستقبل السيروتونين 5-HT1A و5-HT1B و مستقبلات أخرى

 

2. فورتيوكسيتين (Vortioxetine - Brintellix®/Trintellix®)

الآلية: مثبط امتصاص السيروتونين + معدل لمستقبلات السيروتونين المتعددة (5-HT1A، 5-HT1B، 5-HT3...).

الفعالية: فعّال للاكتئاب، مع ميزة تحسين الوظائف الإدراكية (cognitive symptoms).

التحمل: جيد نسبيًا من حيث الآثار الجانبية الجنسية والوزن.

 مرجع: Mahableshwarkar AR et al., Int Clin Psychopharmacol 2013; FDA approval data 2013

 

ثالثًا: مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين

 

3. بوبروبيون (Bupropion - Wellbutrin®)

الآلية: مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI).

الفعالية: فعّال للاكتئاب خاصة في الحالات المصحوبة بضعف التركيز والخمول.

الميزات: لا يسبب ضعفًا جنسيًا، ويساعد على الإقلاع عن التدخين، ولا يزيد الوزن.

التحفظات: لا يُستخدم في حالات الصرع أو اضطرابات الأكل بسبب خطر التشنجات.

 مرجع: Papakostas GI et al., Biol Psychiatry, 2006

 

رابعًا: المنشّطات العصبية الجديدة

 

4. أكسيتوسين كعلاج مساعد (Oxytocin as adjunctive)

الآلية: هرمون التأقلم الاجتماعي؛ يتم بحثه كعلاج مساعد لتحسين المزاج والتواصل الاجتماعي.

الوضع: لا يزال في التجارب السريرية، واعد خصوصًا لدى المكتئبين مع سمات اجتماعية تجنبية أو اضطرابات طيف التوحد.

مرجع: MacDonald K & Feifel D, CNS Drugs, 2014

 

خامسًا: مضادات الاكتئاب ذات المفعول المزدوج (SNRIs المطوّرة)

 

5. ليفوميلافان (Levomilnacipran - Fetzima®)

الآلية: مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين، لكنه يفضّل النورإبينفرين أكثر.

الفعالية: فعّال في الاكتئاب مع التعب والخمول وصعوبات التركيز.

التحفظات: يمكن أن يرفع الضغط؛ يُفضل مراقبة ضغط الدم.

 مرجع: Montgomery SA et al., J Clin Psychiatry 2013

 

سادسًا: الهرمونات والمعدّلات البيولوجية

 

6. الهرمون المنشط للميلاتونين: Agomelatine (Valdoxan®)

الآلية: ناهض مستقبلات الميلاتونين MT1/MT2 ومضاد 5-HT2C.

الفعالية: يحسن المزاج ودورة النوم/الاستيقاظ، دون آثار جنسية أو زيادة وزن.

التحذيرات: خطر سُميّة كبدية؛ يُنصح بفحص وظائف الكبد دوريًا.

مرجع: Kennedy SH et al., CNS Drugs, 2010

 

سابعًا: علاجات مستقبلية قيد الدراسة

 

7. Psychedelics (مثل Psilocybin)

الآلية: محفزات مستقبل 5-HT2A؛ تُستخدم في جلسات علاجية موجهة.

الفعالية: أظهرت دراسات في NEJM و JAMA Psychiatry تحسنًا سريعًا ومستدامًا.

الوضع القانوني: ما تزال قيد الأبحاث، وبعض الدول بدأت بتنظيم استخدامها علاجيًا.

مرجع: Carhart-Harris R et al., NEJM 2021

الخلاصة:

تشهد العلاجات الدوائية للاكتئاب تطورًا سريعًا، مع التركيز على آليات جديدة خارج منظومة السيروتونين التقليدية، مثل مستقبلات NMDA، والدوبامين، والميلاتونين، والمقاربات المناعية والعصبية. ويبدو أن المستقبل سيشهد المزيد من التركيز على العلاجات السريعة المفعول والموجّهة بحسب البيولوجيا الفردية للمريض.

 

المراجع العلمية

 

1. Daly EJ et al. JAMA Psychiatry, 2018.

2. Carhart-Harris RL et al. NEJM, 2021.

3. Mahableshwarkar AR et al. Int Clin Psychopharmacol, 2013.

4. Papakostas GI et al. Biol Psychiatry, 2006.

5. Montgomery SA et al. J Clin Psychiatry, 2013.

6. Kennedy SH et al. CNS Drugs, 2010.

7. MacDonald K, Feifel D. CNS Drugs, 2014.

8. Spravato® FDA Approval Document, 2019.